В центре сюжета — группа медиков, чья задача — разгадать загадку болезни пациента и не дать ему умереть. Руководит коллективом доктор Грегори Хаус, вынужденный передвигаться с тростью. Это следствие поздно выявленного мышечного инфаркта в ноге. Как специалист, Хаус — безусловно, гений. Однако в общении с теми, кого лечит, он часто проявляет чёрствость и даже цинизм, стараясь минимизировать контакты. Постоянная физическая боль, с которой он живёт, и трость в руке лишь усиливают его едкую, колкую манеру говорить. Порой его поступки граничат с жестокостью, но его профессиональный талант, нестандартное мышление и почти животная врачебная интуиция вызывают у коллег неподдельное почтение. Будучи специалистом по инфекциям, он ко всему прочему — блестящий диагност, обожающий сложные случаи, где нужно собрать воедино все симптомы, чтобы найти ключ к спасению. В идеальном мире Хаус ставил бы диагнозы, не покидая своего кабинета.